滾珠絲桿運行負荷、速度、精度，環境和功率的要求在設計中都非常重要，無論設計工程師是要選擇軋制滾珠絲杠還是精密磨削滾珠絲杠，必須要充分考慮潤滑劑的因素，選用適當的潤滑劑可以減少摩擦、降低摩擦扭矩，提高絲杠的效率，并延長使用壽命。滾珠絲杠之所以可以保持低摩擦優勢，是通過利用潤滑劑降低滾珠和滾道面之間的滾動阻力以及臨近滾珠間的滑動摩擦力來實現的。
??污染物是造成滾珠絲杠過早失效的一個主要原因。正確的潤滑可以避免大多數污染物進入絲杠螺母中，這很大程度上降低了外部污染物可能會造成的損害。滾珠絲杠組件在運輸和儲存的過程中一般使用了防銹油，在使用后選用的潤滑劑之前，應該完全擦掉防銹油。進行潤滑和補充潤滑之前，必須對滾珠絲杠副進行徹底的清潔，以清理所有的污染物。
??可以采用多種方法向滾珠絲杠副加注潤滑劑并使潤滑劑保持在螺母內。使用脂潤滑時，通過螺母本體或螺母法蘭盤上的注脂孔將潤滑脂加入螺母內，螺母兩端有刮刷片或密封圈來防止潤滑脂溢出以及外部污染物進入螺母；使用油潤滑時，需要一套帶有泵、過濾系統的潤滑裝置，并要考慮注油方法。